抗腫瘤用藥

    注射用唑來膦酸濃溶液

    與標準抗腫瘤藥物治療合用,用于治療實體腫瘤骨轉移患者和多發性骨髓瘤患者的骨骼損害。 用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥(HCM)。

    • 醫保:
    • 基藥:
    • 獨家:
    • 專利或過期專利:
    • 產地: 國產
    • OTC:
    • 價格: 47.6
    • 零售價:
    • 國家談判品種:
    • 通過一致性評價:

    【藥品名稱】通用名稱:注射用唑來膦酸濃溶液

    商品名稱:Zometa

    英文名稱:Zoledronic Acid Concentrated Solution for Injection

    漢語拼音:Zhusheyong Zuolailinsuan Nongrongye

    【成份】本品活性成份為唑來膦酸。 化學名稱:1-羥基-2-(咪唑-1-yl)-亞乙基-1,1-二磷酸一水化物 化學結構式: 分子式:C5H10N2O7P2·H2O 分子量:290.11 本品所含輔料為甘露醇,枸櫞酸鈉和注射用水。

    【性狀】本品為無色或微黃色澄明液體。

    【適應癥】與標準抗腫瘤藥物治療合用,用于治療實體腫瘤骨轉移患者和多發性骨髓瘤患者的骨骼損害。 用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥(HCM)。

    【用法用量】成人和老年人 推薦劑量為4毫克。用100毫升0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液進一步稀釋唑來膦酸濃溶液,進行不少于15分鐘靜脈輸注(見注意事項)。 對于HCM患者(白蛋白校正的血清鈣≥3.0mmol/l或12毫克/dl),應接受單次輸注。 有關高鈣血癥的再次治療經驗有限。再次治療必須與前一次至少間隔7-10天,同時治療前應檢測血肌酐水平。 給藥前必須測試患者的水化狀態,應根據患者的臨床狀態進行給藥。 對骨轉移和多發性骨髓瘤患者,應每隔3-4周給予本品。此外,患者應每天口服500毫克鈣和400IU維生素D。 腎功能不全 HCM 對于合并有嚴重腎功損害的HCM病人,需進行風險利益比的評估之后才可以考慮使用本品進行治療。在以前的臨床試驗中,血清肌酐>400μmol/L或>4.5毫克/dL的病人是被排除在外的;對于血清肌酐<400μmol/L或<4.5毫克/dL的HCM病人,不需要調整本品的劑量。 已發生骨轉移的病人 對于多發性骨髓瘤和已發生了骨轉移的實體瘤病人,在開始使用本品治療時,需檢測病人的血清肌酐濃度和肌酐清除率(CrCl)。CrCl值是使用Cockcroft-Gault公式從血清肌酐濃度值計算出來的。在使用Zometa藥物進行治療之前,若患者對于已經出現了嚴重腎功能不全癥狀(其CrCl<30毫升>265μmol/l或3.0毫克/dl的病人是被排除在外的。 在使用Zometa藥物進行治療之前,若骨轉移患者已經出現了輕度至中度腎功能不全癥狀(CrCl=30-60毫升/min),此時,建議按照以下劑量給予Zometa藥物(見注意事項): CrCl>60毫升/min:4.0毫克;CrCl50-60毫升/min:3.5毫克;CrCl40-49毫升/min:3.3毫克;CrCl30-39毫升/min:3.0毫克 此劑量是根據假設AUC目標值為0.66(毫克×hr/l)(CrCl=75毫升/min)而進行計算的。使用這種減少劑量的用藥方法,其目的是希望患有腎功能不全的病人能夠達到與肌酐清除率為75毫升/min病人一樣的AUC值。 從開始用藥治療之后,在每次給予本品之前,均要對病人的血清肌酐濃度進行測定。一旦發現病人的腎功能出現惡化的情況,則需要停止用藥。在臨床試驗中,對于腎功能惡化的定義是這樣的: 血清肌酐濃度從基線正常值(<1.4毫克>1.4毫克/dl)升至≥1.0毫克/dl的病人。 臨床研究中,只有當肌酐水平恢復到基線值10%范圍內時才繼續本品的治療(見注意事項)。重新使用Zometa的藥物劑量應當是以前治療中斷時使用的藥物劑量。 配制減少劑量的Zometa藥物說明 按照下列方法抽取適量所需的濃縮輸液: 3.5毫克劑量抽取4.4毫升 3.3毫克劑量抽取4.1毫升 3.0毫克劑量抽取3.8毫升 將抽取的濃縮液再用100毫升的0.9%氯化鈉溶液或100毫升的5%葡萄糖溶液進行進一步的稀釋。該藥物劑量必須采用單次靜脈輸注的給藥方法、且不得少于15分鐘。 肝功能不全者 由于在嚴重肝功能不全患者使用經驗有限,因此,對于此類患者沒有特別的建議。 尚未建立本品對于兒童和青少年的安全性和有效性。 使用說明 輸注用唑來膦酸4毫克/5毫升濃縮液僅限于靜脈給藥。需從一個小瓶中取出5.0毫升濃縮液或所需數量的濃縮液,應用100毫升無鈣輸注溶液(0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液)稀釋。

    【不良反應】本品的不良反應與其它雙膦酸鹽報告的不良反應相似,約在1/3患者中出現。最常出現的不良反應是流感樣癥狀(約9%),包括骨痛(9.1%)、發熱(7.2%)、、疲乏(4.1%)、寒戰(2.9%)以及關節痛和肌痛(約3%)。目前尚沒有這些不良反應可逆性的信息。 腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無癥狀的血漿磷酸鹽水平降低(約20%的患者)。約3%的患者會出現無癥狀的低鈣血癥。 已經有報道,在靜脈輸注Zometa.后會出現胃腸道反應,如惡心(5.8%)和嘔吐(2.6%)。 也會有小于1%的患者在輸液部位發生偶然性的局部

    【禁忌】對唑來膦酸、其它雙膦酸鹽或本品任何成份過敏者、孕婦和哺乳期婦女禁用。

    【注意事項】水化和電解質監測 給予本品前必須評價患者的情況以確保他們是處于足夠的水化狀態。 有發生心功能衰竭危險的病人,應避免過度水化。 在開始本品治療后,應密切監測血清肌酐、血清鈣、磷和鎂。 甲狀腺術后患者由于甲狀旁腺機能減退特別容易產生低血鈣。 如果出現低鈣血癥、低磷血癥或低鎂血癥,須進行短期的補充治療。未治療的高鈣血癥病人一般均會出現一定程度的腎功能受損,因此,應當對病人的腎功能進行嚴密的監測。 Zometa含有的活性成分與瓵clasta(唑來膦酸注射液,密固達)藥物的活性成分相同,因此,使用Zometa進行治

    【特殊人群用藥】兒童注意事項:

    參見【用法用量】。


    妊娠與哺乳期注意事項:

    妊娠 動物生殖研究,在大鼠實驗中觀察到胚胎毒性和致畸作用。兔子實驗中沒有發生胚胎毒性和致畸作用,但出現母體的毒性,所給劑量并非明顯高于治療劑量。 由于沒有對人類妊娠和哺乳期應用本品的經驗,所以,妊娠期不應使用本品(見禁忌)。 哺乳 沒有哺乳期婦女的用藥經驗,因此,哺乳期患者不應使用本品(見禁忌)。


    老人注意事項:

    參見【用法用量】。

    【藥物相互作用】臨床研究中,本品與常用的抗癌癥藥物以及利尿藥、抗生素和止痛藥等同時用藥,未發現明顯的相互作用。 沒有進行過正式的臨床相互作用的研究。由于雙膦酸鹽類藥物與氨基糖苷類藥物同時使用能夠產生降低血鈣的協同作用,從而導致較長時間的低血鈣。因此建議使用時應慎重。 當本品與其它可能有腎臟毒性藥物合用時,應慎重。 在治療過程中也應注意低鎂血癥的發生。 當靜脈給予的雙膦酸鹽類藥物與反應停(沙利度胺)合用時,可能增加多發性骨髓瘤患者發生腎功能不全的危險。

    【藥理作用】唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的雙磷酸化合物。它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。 雙膦酸化合物對骨組織的選擇性作用依賴于其對礦化骨的高親和性。 作用的分子機理還不清楚。長期動物研究表明,唑來膦酸可抑制骨吸收,但對骨的形成、骨的礦化及機械性能沒有不良影響。 唑來膦酸除了具有很強的抑制骨重吸收作用以外,還有多種抗腫瘤的作用,從而在骨轉移病人治療中達到了整體的療效。唑來膦酸以下的特性已經在臨床前試驗中得到了證實: ·體內實驗:抑制破骨重吸收的作用(通過改變骨髓中的微環境,從而抑制了腫瘤細胞的生長)、抗血管形成的作用、抗疼痛的作用。 ·體外實驗:抑制成骨細胞增生的作用、對腫瘤細胞具有直接抑制細胞生長和細胞凋亡前的作用、對其它抗癌藥具有協同的抑制細胞效應、抗附著/侵入的作用。 臨床前安全性結果 生殖毒性試驗: 在皮下給藥劑量達≥0.2mg/kg時,顯示唑來膦酸對大鼠具有致畸作用。雖然在家兔中沒有觀察到致畸和胎兒毒性作用,但是卻發現了唑來膦酸具有致母體毒性。 潛在的致突變作用和致癌作用: 在進行的致突變實驗中,結果顯示唑來膦酸不具有致突變作用。致癌實驗也沒有提供唑來膦酸具有任何潛在致癌作用的證據。

    【貯藏】30℃以下保存。

    【規格】4毫克/5毫升


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